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CAR-T治疗进展
发布时间: 2016-12-16 作者:吴俣 刘志刚 浏览次数: 1047 次


   纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Park教授近期在《Blood》杂志发表文章对目前已有的CAR-T临床试验进行综述。现简单总结如下:

   嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在复发难治性B细胞恶性肿瘤的治疗中能获得较高缓解率,提高患者生存或为后续治疗提供机会。但不同研究在CAR结构、T细胞激活和转导、细胞治疗剂量等实验设计上存在较大的异质性。

   CAR-T治疗CD19阳性B细胞恶性肿瘤

   在MSKCC I期临床试验中,CAR结构含有CD28共刺激分子,应用于46例成人高危B细胞急性淋巴细胞白血病患者。37例获得形态学完全缓解,其中30例微小残留病灶阴性。13例随后进行异基因造血干细胞移植。然而6个月的总体生存率在移植组和未移植组无显著性差异。

在CHOP/UPenn临床试验中,CAR结构中含有4-1BB共刺激分子,应用于53例难治或复发性儿童B-ALL患者。最终50例患者获得形态学完全缓解,45例流式细胞学证实微小残留阴性。有20例患者再次复发。

在NCI临床试验中,CAR-T治疗用于20例儿童B-ALL患者,14例患者获得完全缓解,12例微小残留病变为阴性,其中10例患者继续进行异基因造血干细胞移植。最终4例患者复发。3例患者复发后再行CAR-T治疗无效。

   CAR-T治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)

在UPenn II期临床试验中,CAR-T治疗用于26例CLL患者,9例获得治疗反应,5例完全缓解。

在FHCRC临床试验中,28例B-NHL患者接受治疗,12例接受环磷酰胺清髓处理,1例获得完全缓解,5例部分缓解;16例接受环磷酰胺和福达拉滨预处理,42%获得了完全缓解,25%部分缓解

   CD19靶向性CAR-T治疗的毒性反应

CAR-T治疗相关不良反应主要表现为细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性和B细胞无能。CRS是由于CAR-T输注引起的T淋巴细胞激活和增殖,细胞因子过度释放而产生系统验证反应综合征,临床主要表现为发热、肌痛、不适、低氧、低血压、肾功能不全、凝血功能障碍等。经对症处理后大多可以获得控制。

   对于难治性B细胞恶性肿瘤,CAR-T治疗作为精准治疗和细胞免疫治疗提供了一道希望和曙光。华西医院血液科和华西国家生物治疗重点实验室合作开发具有独立知识产权的CAR-T细胞治疗,目前已治疗10+例难治性B细胞淋巴细胞白血病,取得一定的临床效果。我们仍在继续不断努力,进一步提高CAR-T细胞的疗效。


来源: 华西医院

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