连续性肾脏替代治疗-急性肾损伤亚专业（2023版）

  肾脏内科于2008年在国内率先成立了连续性肾脏替代治疗-急性肾损伤亚专业（CRRT-AKI亚专业）。十余年来亚专业组对多种危重症患者进行了成功救治，在2008年汶川地震、2010年玉树地震及2019年新冠肺炎等重大卫生事件的危重症患者的救治中发挥了重大作用。亚专业组现有各型CRRT机43台，在临床成熟开展连续性静静脉血液透析滤过（CVVHDF）等常规CRRT模式治疗重症AKI，在脓毒症及脓毒性休克、重症急性胰腺炎、严重横纹肌溶解、重症肺炎、重症肝衰竭及肝肾综合征等危重症中联合开展了高吸附型滤器CRRT治疗、CRRT联合血液灌流（HP）、双膜血浆置换（DFPP）血脂清除、体外去二氧化碳技术（ECCO2R）、CRRT联合ECMO、双重血浆分子吸附系统（DPMAS）、血浆透析滤过（PDF）等多种特殊治疗模式，技术先进性与国际接轨，目前治疗量已达12000小时/月，治疗人数超1600人/年。

    CRRT-AKI亚专业组学术带头人付平教授为国际肾脏病学者（ISN Scholar），四川省学术和技术带头人，四川省卫生计生领军人才，天府科技领军人才，兼任中国中药协会肾病中药发展专委会主任委员、中华医学会肾脏病分会8.9.10届常委、中国医师协会肾脏病学分会常委、中国医院协会血液净化中心分会副主任委员、世界华人肾脏医师协会副会长、四川省医学会肾脏病专委会前任及候任主任委员、四川省医师协会肾脏病分会前任及候任会长、四川省国际医学交流促进会肾脏病专委会主任委员等学术任职。付平教授长期从事AKI的基础-临床-转化系列研究。团队学术带头人邵振华教授系国家杰出青年基金，中国科协海智特聘专家。邵振华教授在结构生物学、细胞生物学、生化与分子生物学与药理学方面深有造诣，现任四川大学生物治疗国家重点实验室及华西肾脏病研究所研究员，在急性肾损伤分子机制及小分子药物干预等领域引领团队成员开展深入研究，在国际顶级学术期刊《Nature》《Cell》及《Cell Research》《Nature Chemical Biology》《Nature Communications》等国际刊物上发表论文10余篇，引用700余次。团队学术带头人钱志勇教授是国家杰出青年基金获得者、国家“万人计划”科技创新领军人才，中国医药生物技术协会纳米生物技术分会主任委员，四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室纳米生物医学研究室主任，在纳米生物材料、新型药物传递系统等领域开展研究，近年来在AKI的纳米药物开发方面取得突破进展，相关成果在肾脏病领域顶尖杂志KI上发表。团队学术带头人张凌教授现任中国重症血液净化协作组副主任委员，中华医学会肾脏病学分会青年委员、非公肾脏病透析专业委员会AKI及CRRT学组总干事，四川省卫生健康领军人才，长期致力于CRRT在重症AKI领域的应用发展及临床研究。同时，CRRT-AKI团队与全球CRRT研究领域排名第一、AKI研究领域排名第二的澳大利亚墨尔本大学奥斯汀医学中心CRRT团队、美国哈佛大学Brigham and Women’s Hospital肾脏科AKI研究团队、世界顶尖理工大学德国亚琛工业大学重症医学科CRRT团队，以及国内中南大学湘雅医院、武汉大学中南医院等单位开展了长期密切合作。

   团队在CRRT治疗重症AKI领域处于国际先进、全国领先地位。在抗凝模式方面，2011年在国际上率先提出含钙置换液的简化局部枸橼酸抗凝技术（早于国际指南）用于CRRT治疗并获得成功，并在全国30多个省市进行推广，目前枸橼酸抗凝应用于各种血液净化治疗技术在全国领先；团队率先在国际上开展CRRT的信息化及人工智能技术；在CRRT治疗挤压综合征-AKI，蜂毒中毒-AKI的临床救治处于国际先进水平；团队积极开展高吸附型滤器CRRT治疗重症AKI、体外去二氧化碳技术等一系列临床新技术处于国内领先水平（表A）。

   团队与国际单位协作开展全球多中心临床试验，并与国内多家单位在蜂蛰伤AKI的血液净化治疗、高吸附性血液滤过及高截留滤器等先进技术应用于脓毒症相关AKI治疗、CRRT新型抗凝剂的应用等领域开展临床研究合作。此外，团队还针对加温效果不佳、常规留置导管敷贴容易污染等具体临床问题开展CRRT相关护理技术方面的临床研究。近年来团队代表性临床研究项目如（表B）

    针对目前对AKI的发病机制仍认识不足、且缺乏确切有效治疗药物的现状，团队在AKI基础研究领域持续深入开展研究，课题组通过构建缺血再灌注、横纹肌溶解、顺铂、脂多糖LPS/盲肠穿刺CLP脓毒症等多种AKI小鼠疾病模型，以及多种条件刺激下的肾小管上皮细胞模拟体外模型，通过单细胞转录组学、二代转录组学、蛋白组学/蛋白磷酸化修饰组学等发掘疾病相关的基因、蛋白和潜在药物靶点，发现脂肪酸结合蛋白FABP4、G蛋白偶联受体GPR120、芳香烃受体AhR，以及表观遗传学重要靶点EZH2、HDAC6在AKI中具有重要作用，是疾病治疗的潜在药物靶点。课题组针对FABP4、GPR120、EZH2、HDAC6也开展了靶向候选药物研发。团队与生物国家重点实验室合作在药物受体机制及纳米药物治疗AKI方面取得重要进展，相关成果在国际顶尖期刊及肾脏病领域顶级杂志上发表，AKI基础科研为后续可能的AKI治疗药物转化乃至推广应用临床提供了重要前期基础。

    在既往工作基础上，团队课题组持续深入开展研究，目前在研项目包括《肠道菌群驱动肾小管上皮细胞AhR在急性肾损伤中的作用和机制研究》《负载超小Pt纳米酶的巨噬细胞仿生纳米药物复合体系的构建及其对急性肾损伤治疗的应用基础研究》《MSC胞外囊泡通过稳定线粒体DNA促进AKI后肾脏功能重建的作用机制研究》《功能化肾靶向MSCs胞外囊泡通过保护线粒体治疗AKI-CKD转归的作用及机制研究》等国家自然科学基金面上项目4项；《脂肪酸结合蛋白4（FABP4）在缺血再灌注致急性肾损伤中的作用及机制研究》《肾靶向外泌体通过重建线粒体氧化还原稳态治疗急性肾损伤的作用及机制研究》《超声联合微泡介导PHD2-shRNA调控HIF-1α信号通路保护急性肾损伤的作用机制研究》（超声科）等国家自然科学基金青年基金3项（含超声科1项）；《外泌体仿生化纳米囊泡递送MitoTEMPO改善线粒体功能防治急性肾损伤》《急性肾损伤研究的新型3D肾脏类器官模型》《急性肾损伤的临床预警、发病机制与创新药物研究》《肾小管上皮细胞TRAF1-ASK1激活在横纹肌溶解致急性肾损伤发生与发展中的作用与机制研究》《缺血预处理通过NADPH氧化酶4-ROS通路保护急性肾损伤的机制研究》等四川省重点研发计划项目10项（含超声科1项）。学术带头人付平教授主编的《连续性肾脏替代治疗》（人民卫生出版社2016）已为目前国内CRRT领域权威专著之一；团队既往成果（DOI: 10.1016/j.jcrc.2015.03.025）曾为2016年ADQI指南（DOI: 10.1159/000448528）引用；团队带头人张凌教授牵头执笔2019《吸附性血液滤过治疗脓毒症亚太专家推荐意见》，并于2017年参编《重症急性肾损伤的损伤与恢复-第五届巴黎国际指南》，团队带头人付平教授分别参编中华人民共和国国家卫生健康委员会颁布的《血液净化标准操作规程（2010版）》及《血液净化标准操作规程（2021版）》。

基于CRRT-AKI团队在临床和基础研究方面的工作成果，2017年团队“连续性肾脏替代治疗在重症急性肾损伤中的临床应用”获得四川省科技进步一等奖及华夏医学科技进步二等奖，2019年“综合性医院连续性肾脏替代治疗护理人力资源管理新模式的构建”获得该领域唯一的亚洲管理卓越奖。CRRT-AKI团队的超过50项成果在国际肾脏病年会（ISN）、美国肾脏病年会（ASN）、欧洲肾脏病年会（ERA-EDTA）、亚太CRRT-AKI年会及国内相关学术会议展开了汇报与交流，获得国内外学者的一致认可。该团队连续十二年成功举办“华西CRRT国际高峰论坛暨全国CRRT培训班”，并长年接收全国CRRT进修医护学员，每年培养专业CRRT医护人员超过500名，为国内CRRT专业人才培养作出重要贡献，在国际及国内具有很高的知名度。