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ICS2023国际尿控协会年会 | 华西医院沈宏、罗德毅教授团队16项研究亮相,展望未来 2023.09.26
     2023年第53届国际尿控协会大会将于9月27-29日在加拿大多伦多召开。ICS成立于1971,是全球尿控研究和教育的领导者,通过举办ICS年会和发表ICS期刊,致力于促进多学科的尿控研究,推动尿控与下尿路功能障碍等领域的基础科学和临床科学发展,以提高泌尿和盆底疾病患者的生活质量。ICS年会被誉为全球尿控领域最具规模和权威的国际学术盛会,吸引了在下尿路症状(LUTS)、尿失禁和盆底疾病基础研究与临床实践方面最杰出的国际专家。此次大会将聚集来自泌尿外科、妇科泌尿、康复医学、护理、神经泌尿学和小儿泌尿学等多个学科领域的医护专业人员,共同探讨尿控医学领域的最新进展、研究成果和发现。

      于本次ICS年会中,四川大学华西医院沈宏教授、罗德毅教授、曾骁医师团队发起16项研究进行共同探讨,其中包括实用妇科泌尿(PRACTICAL UROGYNAECOLOGY),女性下尿路症状(FEMALE LOWER URINARY TRACT SYMPTOMS),尿失禁的个人和社会维度(PERSONAL AND SOCIAL DIMENSIONS OF INCONTINENCE)女性压力性尿失禁(FEMALE STRESS URINARY INCONTINENCE),理论与应用科学(PURE AND APPLIED SCIENCE)等主题的6项大会发言,以及10项壁报展示,现编入大会发言6项内容如下。

一、女性下尿路症状

Shared genetic architecture between mental disorders and urinary incontinence: A large-scale genome-wide cross-trait analysis.

题目:精神障碍和尿失禁之间共有的遗传结构:一项大规模全基因组跨性状分析(第一作者:吕炘沂)

背景:越来越多的证据支持尿失禁(urinary incontinence, UI)和精神障碍之间的潜在联系,然而目前对于疾病共病的遗传病因和机制却知之甚少。


目的:旨在探究UI和五种精神障碍之间的共有遗传结构、机制和疾病间的因果关系。


方法:使用约400,000名欧洲血统个体的全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)的汇总统计数据,我们进行了一项大规模的全基因组跨性状研究,以确定来自UK Biobank的UI和来自精神病学基因组联盟(psychiatric genomics consortium, PGC)的精神障碍之间的遗传重叠,包括注意力缺陷/多动症(attention-deficit hyperactivity disorder, ADHD)、双相情感障碍(bipolar disorder, BIP)、重性抑郁障碍(major depressive disorder, MDD)、创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)和精神分裂症(schizophrenia, SCZ)。通过连锁不平衡评分回归(linkage disequilibrium score regression, LDSC)、双向孟德尔随机化(Mendelian Randomization,MR)和潜在因果变量(latent causal variable, LCV)模型评估遗传相关性和潜在因果关系。通过GWAS数据的跨性状分析(multi-trait analysis of GWAS, MTAG)、全转录组关联分析(Transcriptome-wide association, TWAS)和功能分析被用来寻找潜在的共享基因-组织关联。


结果:我们发现UI和ADHD、BIP、MDD和PTSD之间存在中度的正遗传相关性,而UI和SCZ之间存在负遗传相关性。共识别出69个跨UI和精神障碍的显著共享基因座,包括两个重叠基因座,即MRPL33:RBKS和IP6K3。通过MTAG和TWAS发现了三个共享基因,包括PGAP3、MAP1LC3A和CCDC152。因果关系分析揭示了BIP、MDD和PTSD的潜在正因果关系,以及SCZ对UI的负因果关系。from clipboard

结论:在这项研究中,我们分析了来自大型疾病队列的遗传数据,以探索尿失禁和五种精神障碍之间的生物学联系,揭示了UI和精神障碍间共有的遗传风险变异,为UI和精神障碍共同潜在病因提供了见解。

二、女性压力性尿失禁

Hydroxyapatite/hyaluronic acid composite hydrogel as an injectable bulking agent to treat stress urinary incontinence

题目:一种交联透明质酸/羟基磷灰石可注射尿道填充剂治疗压力性尿失禁的实验研究(第一作者:刘梦竹)

目的:压力性尿失禁(SUI)由国际尿控协会(ICS)定义为打喷嚏或咳嗽等腹压增高时出现不自主的尿液自尿道外口渗漏。尿道内或尿道周围注射尿道填充剂(UBAs),可以人工形成一个增加尿流阻力的尿道垫,从而改善尿失禁的情况。本研究制备了一种新型光交联透明质酸/羟基磷灰石可注射材料,并观察该材料尿道周围注射治疗SUI的有效性及安全性。


方法:采用光镜和扫描电镜观察该材料的形态学特征。以该材料的浸出液作用于人膀胱平滑肌细胞(hSMCs),采用CCK8法检测其细胞毒性。选用雌性未孕的8周龄SD大鼠,通过阴道扩张建立SUI模型,并将其分为四组:假损伤组;SUI模型组;SUI模型+生理盐水组;SUI模型+填充剂组。1周后,行尿动力学检查检测腹压漏尿点压(aLPP),并取尿道组织,染色后观察尿道及周围组织的结构改变。


结果:经光交联法,可得到羟基磷灰石颗粒均匀稳定分散于透明质酸凝胶中,不易发生移位和团聚,复合凝胶平均直径为(335.43±79.61)µm。该材料的浸出液无细胞生物毒性。大鼠手术1周后,SUI模型组的aLPP为(14.92±1.78)cmH2O,与假损伤组相比显著降低(28.65±2.40 cmH2O,p < 0.05)。SUI模型+填充剂组的aLPP为(23.20±3.76)cmH2O,显著高于SUI模型+生理盐水组(13.93±1.20 cmH2O,p < 0.05)。该材料不仅具有良好的填充效果,还有利于周围组织的修复。

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结论:该新型可注射交联复合凝胶填充剂具有良好的生物相容性、生物活性和稳定性,有望作为治疗压力性尿失禁的方法,具有广阔的临床应用前景。

三、实用妇科泌尿

The Efficacy and Safety of Oral Medications, OnabotulinumtoxinA (Three Doses) and Transcutaneous Tibial Nerve Stimulation (TTNS) as Non or Minimally Invasive Treatment for the Management of Neurogenic Detrusor Overactivity (NDO) in Adults: A Systematic Review and Network Meta-analysis

题目:口服药物、肉毒素A和胫神经刺激治疗神经源性逼尿肌过度活动的疗效和安全性研究:网状Meta分析(第一作者:陈远卓)

目的:神经源性膀胱过度活动(neurogenic detrusor overactivity,NDO)是国际尿控学会(ICS)在2002年首次定义的概念,指的是在充盈期间出现的无意识膀胱收缩,可能是自发的,也可能是神经系统疾病诱发。传统口服药物,包括α-阻滞剂、抗胆碱药和β3-肾上腺素受体激动剂,在治疗NDO方面发挥着重要作用。然而,它们常常受到疗效不佳和副作用的限制。本研究首次通过网状Meta分析比较口服药物、肉毒素A和胫神经刺激的有效性和安全性,以期对NDO患者的临床治疗决策选择提供帮助。


方法:应用网状Meta分析,遵循PRISMA准则,制定了严格的文献纳入和排除标准,而后全面且系统检索了全球数据库建库至今所有关于保守和微创方法治疗NDO的随机对照研究,并应用预制的表格进行了数据提取。纳入文献质量评价是基于Cochrane library手册进行并根据偏倚风险的来源分项评估。数据处理基于频率主义框架,利用Stata软件(版本15.0)应用随机效应模型进行了网状Meta分析并汇总各个研究的结果。连续变量通过均值差(MD)和95%置信区间(CI)表示,二分类变量通过比值比(OR)和95%CI表示。累积排名曲线下面积(SUCRA)用于对每种干预措施的有效性进行排名,并确定最佳治疗方法。


结果:首先是尿动力检查指标显示,肉毒素A注射治疗效果优于其余手术方式,且随剂量上升,疗效更好。口服药物M受体阻滞剂和β受体激动剂也有不错的疗效。但是胫神经刺激和α受体阻滞剂似乎疗效欠佳。在患者报道结局指标方面(问卷评分类),小剂量肉毒素A(100U)对比安慰剂组有显著统计学差异,而其余干预措施对比安慰剂组并无显著差异。根据SUCRA结果显示小剂量肉毒素A(100U)在各干预措施中排名第一,其后是肉毒素A(300U)和肉毒素A(200U)。在安全性方面,本研究主要关注治疗后不良事件发生率和残余尿。结果显示胫神经刺激和α受体阻滞剂安全性较好,其次是口服药物M受体阻滞剂和β受体激动剂,而肉毒素A的安全性随剂量上升而下降。

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结论:既往类似研究中,仅比较了药物间,或药物与肉毒素间的有效性和安全性,且纳入文献数量较少,本研究首次综合比较了无创和微创治疗NDO的疗效和安全性,为该病的临床治疗提供了循证医学证据支持。

四、女性压力性尿失禁

Outcomes of simultaneous modified posterior colporrhaphy after mid-urethral sling on the sexual function of patients with stress urinary incontinence and vaginal relaxation

题目:尿道中段悬吊术联合全纵深非裁剪阴道紧缩成形术治疗压力性尿失禁伴阴道松弛的疗效分析(第一作者:沈思宏)

目的:尿失禁的患病率在5%-70%之间,其中压力性尿失禁(SUI)是报道的主要类,其对性功能的不良影响最大。在临床实践中也发现SUI患者常合并阴道松弛综合征,通常表现为阴道松弛或阴道紧绷性丧失,患者及其伴侣的性满意度下降或丧失。一项现患率调查提示38%的女性报道有阴道松弛症状,且与SUI症状显著相关。研究显示,抗尿失禁手术前后,女性性功能量表(FSFI)评分改善不显著。研究表明,术后对性功能的不满意可归因于阴道松弛。因此,在抗尿失禁手术中,性活跃的患者应考虑同期行阴道紧缩术,以改善术后性功能。国内外现有术式仍存在未能保全阴道黏膜、阴道修复长度不够等缺点,导致患者术后性功能改善效果不理想。本研究介绍了一种改良阴道紧缩成形术-全纵深非裁剪阴道紧缩成形术(MPC),并评估尿道中段悬吊术(MUS)联合MPC治疗SUI伴阴道松弛患者的疗效。


方法:本研究根据纳排标准纳入2021年至2022年于本中心诊断为SUI和阴道松弛的60名女性患者,随机分为两组,30名患者接受MUS + MPC手术,30名仅接受MUS术。所有手术均由本中心的一名外科医生进行。MPC重点:利用打水囊分离阴道直肠间隙至阴道后穹窿,于间隙内缝合对折阴道后壁形成阴道嵴,提升阴道全长的紧致和填塞感,避免口小腔大,完全保留阴道粘膜,保证阴道分泌的湿润功能。术后6个月随访。主要观察指标为术后性功能的比较。次要结局包括SUI相关生活质量和不良事件的比较。


结果:MUS + MPC组26例及MUS组25例患者完成了术后评估。MUS+MPC组FSFI(30.0±0.5 vs 24.8±0.5, P<0.001)、盆腔脏器脱垂/尿失禁性功能问卷(PISQ-12)(37.3±0.7 vs 35.0±0.8, P<0.05)和阴道松弛问卷(VLQ)(5.2±0.1 vs 2.7±0.1, P< 0.001)评分的改善均显著高于仅MUS组。两组间国际尿失禁咨询委员会尿失禁问卷表简表(ICI-Q-SF)和尿失禁生活质量问卷(I-QOL)评分均有改善,但无显著差异。两组均未见重大并发症。

结论:我们的研究结果表明,与单独使用MUS相比,MUS联合MPC可能是一种简单、有效、安全的方法,可以更好地提高术后性满意度,而不会影响MUS的手术效果。

五、理论与应用科学

Single-cell transcriptomics reveals the mechanism of fibroblast and macrophage dysfunction in detrusor asthenia.

题目:单细胞转录组学揭示成纤维细胞和巨噬细胞功能障碍在逼尿肌收缩乏力中的机制研究(第一作者:陈佳伟)

目的:比较膀胱出口梗阻(BOO)和梗阻诱导的逼尿肌收缩乏力(DUA)患者经尿道手术结局,并描绘其单细胞转录组学图谱。


方法:我们进行了一项前瞻性研究(5名对照组,5名BOO患者和4名DUA患者)并采取了为期一年的随访,以评估经尿道手术治疗梗阻引起的膀胱功能障碍的结果。同期,我们收集患者膀胱组织进行单细胞转录组学测序和下游生物信息学分析以探究在梗阻诱导的DUA中细胞类型和功能的变化。


结果:BOO和DUA患者均可通过经尿道手术改善下尿路症状和生活质量,但DUA的改善不如BOO。通过测序和分析,我们构建了梗阻性膀胱功能障碍的单细胞转录组图谱,并在69973个细胞中鉴定出了12种细胞类型。细胞间通讯分析显示,成纤维细胞和巨噬细胞与其他细胞间通讯最为密切。成纤维细胞的差异基因和细胞间相互作用主要富集在细胞外基质相关功能上,而巨噬细胞则主要富集在炎症和免疫调控相关的功能上。对两种细胞进行进一步聚类和分析表明,成纤维细胞中的FIB-3亚型,纤维化亚型在膀胱重塑中占比增加,是所有成纤维细胞的终末类型。巨噬细胞可以通过表达不同水平的MMP和TIMP基因来调节重塑。


结论:DUA患者通过经尿道手术获得的膀胱功能改善有限。其背后可能得机制在于成纤维细胞和巨噬细胞亚型和功能的异常介导了膀胱不可拟重塑与功能障碍。

六、尿失禁个人与社会维度

Large scale social media analytics on urinary incontinence: insights from Chinese online user generated contents

题目:中国公众对尿失禁的了解程度:一项大规模社交媒体数据分析(第一作者:范旸)

目的:随着我国老年化程度加深,尿失禁(Urinary Incontinence, UI)的患病率逐年上升,给患者生活质量(Quality of Life, QoL)带来严重负面影响。由于患者存在病耻感或者仅仅将UI视为烦恼而非疾病,UI的确切患病率很难估量。社交媒体大数据具有即时性、交互性,是进行公共卫生监测的潜在资源。本研究旨在深入挖掘中文社交媒体数据,评估UI的时空流行情况以及患者对UI的知晓度和情感,进一步提高患者教育水平。


方法:我们使用Python网络爬虫结合手动筛选的方法,从主流的中文社交媒体平台(微博、小红书和百度贴吧)中提取2019年至2022年所有与UI相关的帖子。使用生成式机器学习模型潜在狄利克雷分配(Latent Dirichlet Allocation,LDA)识别帖子的内容主题。基于情感词典对每个帖子进行情感分析,并使用符号秩检验(Wilcoxon signed rank test)确定每个主题情感为积极或消极。使用自主设计的信息质量量表(评分范围从-6到10,分数越高表示可靠性、可读性、准确性、时效性和实用性更好)来评估帖子内容的质量。使用堆积线图和中国省级行政区划地图评估发帖的时间和空间分布,计算UI热点指数。所有统计分析均使用R(版本4.2.2)进行。


结果:共收集中文社交媒体UI相关帖子24,770篇,LDA将其分为六个UI内容主题:1. UI对生活质量的影响(5,908);2. 传统中医治疗UI(4,793);3. 女性压力性尿失禁(4,651);4. 神经源性下尿路功能障碍(4,408);5. UI的病因(3,348);和6. 老年患者并发尿失禁(1,662)。与主题1、2、4和6相关的情感都是负面的(P < 0.001),负面评分的95%置信区间(CI)分别为(-0.50,-0.00)、(-1.50,-1.00)、(-7.50,-6.50)和(-2.50,-1.50)。20篇来自主题3的原始帖子即用户生成内容(User generated content, UGC)的平均信息质量分数为3.1,同主题下AI生成式语言模型ChatGPT生成内容(Artificial intelligence generated content, AIGC)的分数为6.6[均值差95%CI:(1.68,5.32)]。经济发展水平低的地区对UI的关注较低,但UI在全国范围内普遍流行。

from clipboardfrom clipboard结论:本研究是首次利用中文主流社交媒体数据针对UI进行的全面分析,揭示了我国公众对于尿失禁的手术治疗仍然了解甚少,且目前网络上UI相关的帖子准确性、可靠性较差。ChatGPT等AI工具展示了其在患者教育中的潜力。

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沈宏

华西医院妇科泌尿 / 神经泌尿亚专业主任医师

教授/硕士生导师

四川大学华西医院泌尿外科

经阴膀胱阴道瘘修补术—“改良Latzko”即“深埋法”手术方式的制定者(European Urology(2019)76:84,IF=17.581)

保留阴道壁血供分离技术—“三白”措施、经阴网片零暴露的提倡与推动者

致力于妇科泌尿领域亚专科医师的培训,“华西妇科泌尿参访周”的组织策划者

2011年尿控学组学术最高奖“大禹奖”获得者

2015首届女性泌尿学组学术最高奖“女娲奖”获得者

现任四川省尿控学组副组长


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罗德毅
教授/博士生导师
四川大学华西医院泌尿外科

华西泌尿系统疾病中心副主任

华西天府泌尿外科副主任兼盆底中心副主任

国际尿控学组(ICS)委员/美国女性泌尿协会(SUFU)特邀委员

中华医学会泌尿外科学分会泌尿系修复与重建联盟副主任委员

中华医学会泌尿外科分会国际交流委员会委员

中华医学会泌尿外科学分会尿控学组委员

四川省医师协会泌尿外科分会青年委员会副主任委员

四川省预防医学会盆底疾病防治分会副主任委员

四川省预防医学会生育力保护和女性健康专委会副主任委员

中国医师协会泌尿外科学分会尿路重建学组委员兼秘书长

中国医师协会泌尿外科分会神经调控学组委员

中国康复医学会产后康复专业委员会委员

中国残疾人康复协会肢体残疾康复专委会脊柱裂学组委员

中国老年学和老年医学学会泌尿和肾病分会委员

海峡两岸医药交流协会泌尿外科学分会盆底学组委员

四川省医学会泌尿外科学分会青年委员会委员

四川省医学会泌尿外科学分会尿控学组委员

四川省医学会机器人与医学智能化专委会委员

四川省老年医学会泌尿外科学分会委员


主要从事泌尿系修复重建及妇科泌尿工作,于2012年以国家公派身份赴加拿大英属哥伦比亚大学学习1年,2017年在美国克利夫兰及MD Anderson医学中心进修妇科泌尿半年,目前已正式发表SCI论文73篇,其中包括Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=38.1),European Urology(IF=24.1), Journal of Urology(IF=7.6)等专业杂志。主持国家自然科学基金项目3项,四川省科研项目2项,成都市科研项目1项。作为四川省学术和技术带头人后备及卫生健康委学术技术带头人后备,致力于妇科泌尿工作的深入及国际化拓展,特别在功能泌尿神经调控领域具备国际水准。

作者:华西妇科泌尿团队 编辑:邓钰涵 曾浩 来源:华西医院泌尿外科
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