近日,消化内科刘苓教授团队联合心理卫生中心徐佳军副教授团队为一例孤独症儿童开展内镜下精准菌群移植术,患儿在肠道症状、语言表达、社交互动以及情绪调控等方面均有所改善。经查阅相关文献,这也是西南地区成功开展的首例用于孤独症儿童治疗的精准菌群移植。这一技术的成功应用为孤独症治疗指明了新的方向,也为孤独症患者带来了新的曙光。
该孤独症儿童阳阳(化名)今年8岁,四年前被诊断为孤独症。据学校老师反映,阳阳上学时不遵守纪律,不主动和他人交流,不参与集体活动,交流沟通能力和察言观色能力欠佳。阳阳妈妈也发现他总喜欢一个人坐在地板上转玩具车轮子,喜欢穿同一件运动服,总是重复说同样的话。四年前(2019年7月),阳阳妈妈带其到我院心理卫生中心就诊,通过详细的病史询问、精神检查和量表评估后,阳阳被确诊为孤独症。
孤独症是一种脑发育性障碍,以社会交往障碍、沟通交流障碍和重复局限的兴趣行为为主要特征,患者往往都有功能损害,其异常行为对社交生活产生一定影响。在孤独症的治疗干预方面,目前几乎没有任何有效的生物医学手段,只能依靠行为干预进行改善,使其更好适应社会生活。功能保留较好的孩子,可通过干预使功能恢复至“不符合孤独症诊断标准”的程度;一些症状较为典型的孤独症孩子,实现完全康复几乎不可能,只能通过行为干预改善症状。
虽然多处求医、多方尝试,但阳阳的症状几乎无改善,甚至较前加重。阳阳上小学后出现厌学、违抗、投诉老师等,学校建议患儿休学治疗。当了解到华西医院正在开展内镜下粪菌移植技术治疗儿童孤独症时,阳阳妈妈打算带着孩子再次尝试。2023年7月,阳阳再次来到华西医院心理卫生中心就诊,再次评估发现阳阳“缺乏社交-情绪的相互性应答”这一症状尤为突出。据阳阳妈妈反映,阳阳从小偏食,进食后经常出现腹泻,有时还听到阳阳说肚子痛。就阳阳的情形而言,消化内科和心理卫生中心团队认为,其采用粪菌移植技术治疗能够同时在改善孤独症状和消化道症状上获益。
菌群移植是改善肠道菌群失调最核心的方法,最初这项技术仅用于消化系统疾病,近年研究表明中枢神经系统和肠道之间通过神经递质、细胞因子以及菌群代谢产物进行有效的双向交流。因此,菌群移植技术逐渐扩展应用到孤独症、情绪障碍、注意缺陷多动障碍、抽动症等精神疾病领域。既往研究表明对伴有胃肠道症状的孤独症患者进行肠道菌群移植后,随访发现大多数患者胃肠道症状和孤独症症状持续稳定改善。目前,全国已有多个中心开展粪菌移植治疗孤独症的临床研究,但尚处于探索阶段。
正式治疗开始前,团队分别对阳阳的孤独症相关症状和消化系统症状进行了全面评估,阳阳的孤独症诊断访谈和孤独症诊断观察量表在社交、沟通和刻板行为的评分均达到诊断孤独症的划界分;阳阳平均每日大便次数为3-4次,粪便性状波动于Bristol大便分类的5~7型(腹泻),且常有腹痛、腹胀反复发作。团队对大便标本进行了肠道菌群检测,结果显示患儿肠道菌群处于重度失衡状态,且孤独症负相关菌偏低、孤独症正相关菌过高。团队经过反复商讨,为阳阳制定了详尽的治疗计划,个性化地定制了移植的菌群,确保治疗方案的个性化和最大程度的适应性。
2023年8月4日,团队在消化内镜中心为阳阳进行了无痛结肠镜检查和结肠置管术,并于8月5日、8月7日、8月9日对阳阳进行了三次粪菌移植,即通过结肠置管将复温的粪菌悬液缓慢输注至结肠内。整个过程在全麻下通过内镜进行,无创无痛,置管后也不会给患儿带来明显的不适感。每次进行粪菌移植后的24小时,团队成员对阳阳进行密切监测(包括体温、呼吸、心率、血压、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻等),并为其提供合理的饮食指导、药物管理以及心理支持,以确保移植的微生物群能够成功定植,同时不出现任何不适或并发症。
2023年8月10日,阳阳顺利出院。出院前,团队对阳阳妈妈进行了大便日记卡填写和Bristol大便分类的培训,并开始了长期细致的随访观察。根据阳阳妈妈提供的大便日记卡显示,阳阳的大便习惯较前显著改善,每日大便1-2次,波动于Bristol大便分类的3-4型(正常);同时,很少听到阳阳说腹痛或腹胀不适。此外,阳阳在语言表达、社交互动、和情绪调控等方面也有所改善。
2023年10月15日,在完成菌群移植2个月后的随访复查中,阳阳妈妈表示,阳阳不仅多了几个新伙伴,而且愿意和伙伴们去看动画电影,看见悲伤的电影情节时也会落泪。看着阳阳逐渐向好发展,参与治疗的医护团队也倍感欣慰,团队也将继续对阳阳进行定期随访和复查。
全球约有7600万孤独症患者,仅中国孤独症患者就达1300万,其中12岁以下儿童约有200多万。目前,国内外应用菌群移植技术治疗孤独症已有多篇报道,多项指南如《肠道菌群移植临床应用管理中国专家共识(2022版)》已将孤独症列为治疗的适应症,但粪菌移植后症状改善的持久性仍需长期随访观察。
菌群移植技术目前已不仅限于应用到肠道相关疾病的诊治中,还可应用于神经系统疾病如阿尔兹海默症、肿瘤相关疾病如肿瘤免疫治疗的增敏、过敏性或免疫系统疾病中,是一项具有广泛应用前景的诊疗新技术。目前,我院多科室协作开展粪菌移植治疗工作,医院His系统内录入粪菌移植医嘱,消化内镜中心即可安排后续流程进行粪菌悬液移植。孤独症患者家庭如果想进行粪菌移植治疗可至华西医院心理卫生中心就诊。
消化内科联合心理卫生中心开展儿童孤独症患者内镜下菌群精准移植技术是西南地区的首次实践,治疗成功的背后得益于多学科的紧密协作,也离不开医院的全力支持。围绕“筑高原 建高峰”,秉持以患者为中心的关怀服务理念,消化内科、心理卫生中心坚持推动多学科协作医疗,为健康四川、健康中国建设贡献华西力量。