近日，我院耳鼻咽喉-头颈外科赵宇教授、任建君副研究员与生物治疗国家重点实验室宋相容研究员团队合作在疫苗领域国际权威期刊Npj Vaccines上发表题为mRNA-LNP vaccination-based immunotherapy augments CD8+ T cell responses against HPV-positive oropharyngeal cancer的研究论文，利用多组学技术系统性探究了mRNA-LNP疫苗对小鼠体内CD8+ T 细胞的功能特性和分化轨迹的影响及作用机制，并证实了mRNA-LNP疫苗联合免疫检查点抑制剂治疗HPV阳性口咽鳞癌的安全性和有效性，为HPV阳性口咽鳞癌的精准治疗提供了理论和实验基础。
耳鼻咽喉-头颈外科邱轲博士后、毛敏姿博士、宋瑶博士、饶郁芳博士后和生物治疗国家重点实验室段兴博士为论文共同第一作者，赵宇教授、宋相容研究员和任建君副研究员为共同通讯作者，我院为第一作者单位。该研究得到了国家自然科学基金、四川省重点研发项目等的资助。
抗原特异性CD8+ T细胞在抗肿瘤免疫反应中发挥主力作用，其数量和功能特性是决定免疫治疗应答强弱及肿瘤患者预后的重要因素。肿瘤治疗性mRNA疫苗可有效刺激抗原特异性 CD8+ T 细胞活化和扩增，且其疗效已在多种实体瘤动物模型中得到初步证实。然而治疗性mRNA疫苗进入机体后的体内过程和作用机制尚有待进一步研究。
研究团队以新型脂质纳米颗粒为载体，构建了包载16型人乳头瘤病毒抗原序列的治疗性mRNA疫苗（HPV mRNA-LNP），通过体内实验、单细胞多组学测序、多色流式细胞术和生化分析等技术，明确了HPV mRNA-LNP 疫苗可分别诱导脾脏和肿瘤微环境中的CD8+ T细胞沿干扰素反应相关轨迹和耗竭相关轨迹进行分化，鉴定出肿瘤浸润性效应记忆CD8+ T细胞和耗竭CD8+ T细胞亚群在HPV mRNA-LNP疫苗所介导的抗肿瘤免疫中扮演主要角色，并证实了HPV mRNA-LNP疫苗联合免疫检查点抑制剂可在不增加系统性毒副作用的前提下进一步增强疫苗疗效。
本研究揭示了mRNA-LNP疫苗对次级淋巴器官和肿瘤微环境中CD8+ T细胞分化轨迹的差异化调控作用，鉴定出在疫苗介导的抗肿瘤免疫中发挥关键作用的CD8+ T细胞亚群的功能和分子特征，并证实了mRNA-LNP疫苗联合免疫检查点抑制剂治疗HPV阳性口咽鳞癌的安全性和有效性，为HPV阳性口咽鳞癌的精准治疗提供了理论和实验基础。
