近日，生物治疗全国重点实验室张敦房/仝爱平团队联合美国国立卫生研究院WanJun Chen团队在Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT，IF: 52.7）在线发表了题为“High fructose consumption aggravates inflammation by promoting effector T cell generation via inducing metabolic reprogramming”的论文。该研究揭示了高果糖摄入通过诱导T细胞发生代谢重编程，直接促进Th1和Th17细胞分化，破坏免疫稳态并加剧炎症性肠病（IBD）的新机制，并指出二甲双胍有望成为治疗长期高果糖摄入所致T细胞免疫失衡的潜在药物。该研究阐明了高果糖摄入在T细胞稳态和炎症调控中未被揭示的不良效应，而二甲双胍作为一种有前景的治疗药物，可以逆转这一效应，具有临床应用的潜力。

随着经济发展和居民生活方式的变化，糖类尤其是葡萄糖和果糖的摄入量显著增加。已有研究证实，过量摄入糖分与肿瘤及炎症性疾病的发生发展密切相关。大量研究表明，高果糖摄入与多种疾病的发生发展存在显著的相关性，包括代谢性疾病和癌症。果糖可直接介导先天免疫反应，然而其是否能直接调控T细胞免疫尚不明确。该团队主要通过代谢组测序、活细胞代谢分析、多色流式细胞术、RNA-seq、CRISPR/CAS9基因敲除等技术，发现高果糖摄入通过诱导Th1和Th17细胞免疫反应，引起T细胞慢性炎症，并加剧IBD的进展（包括T细胞过继转移诱导的结肠炎模型和DSS诱导的结肠炎模型）。

图1、果糖诱导T细胞中Th1和Th17细胞免疫反应示意图

机制上，果糖通过抑制辅助T细胞糖酵解，继而诱导T细胞谷氨酰胺代谢水平升高，增加雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）的活化，从而直接促进Th1和Th17细胞的分化。活性氧（ROS）诱导的转化生长因子-β（TGF-β）的活化亦参与了果糖诱导的Th17细胞分化。二甲双胍可通过抑制mTORC1的活化并减少ROS介导的TGF-β活化，可以在体内外逆转果糖诱导的Th1和Th17细胞生成，显示二甲双胍是逆转高果糖摄入引起的T细胞炎症的一个有前景的候选药物。这些发现不仅揭示了高果糖摄入通过促进Th1和Th17细胞分化，破坏免疫稳态并加剧炎症性肠病的潜在风险，还为逆转因长期高果糖摄入导致的T细胞免疫失衡提供了潜在的治疗剂。

生物治疗全国重点实验室张敦房研究员、仝爱平教授、美国国立卫生研究院WanJun Chen教授为论文共同通讯作者，我院博士后马骁、助理研究员王方，以及口腔疾病防治全国重点实验室助理研究员陈娇为论文共同第一作者，我院为论文第一完成单位和最后通讯单位。该研究得到我院胡洪波教授、张慧媛教授、周西坤研究员、姜红研究员，四川大学童吉宇研究员，上海交通大学邹强研究员等多个团队的大力支持。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02359-9