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生物治疗全国重点实验室余雅梅/陈强课题组在Molecular Cell发文,揭示细菌免疫新机制 2026.06.26

6月25日,我院生物治疗全国重点实验室余雅梅/陈强研究员团队在《Molecular Cell》(IF: 16.6)在线发表题为“Oligomer disassembly activates a HEPN-containing bacterial defense system”的最新研究。该研究报道了一种新型细菌抗病毒系统,揭示了一种独特的免疫激活机制,拓展了人们对细菌抗病毒策略的理解,同时也为未来抗感染靶点开发和新型生物技术的构建提供了全新的思路。

从动植物到细菌,绝大多数生物免疫系统的激活都遵循同一个“共识”:免疫蛋白需要聚在一起,组装成更大的复合体,才能触发防御反应。以人体内炎症小体为例,多个蛋白聚成寡聚体后,才能招募蛋白酶启动炎症反应。而该研究发现的细菌免疫系统突破了这一传统范式,在未遭遇噬菌体入侵时,该系统的12个蛋白分子聚在一起,形成一个十二聚体的自抑制结构——这时候它的RNA切割活性被牢牢锁住,不会乱伤害细菌自己的RNA。当噬菌体入侵,系统能够感知噬菌体单链DNA结合蛋白(SSB),促使十二聚体散开,原本被封闭的酶活位点暴露出来,沉睡的RNase活性被唤醒,开始切割细菌内的RNA,通过自我牺牲式的流产感染机制来阻断噬菌体增殖,保护细菌种群。这种激活机制类似于蒲公英种子的传播方式,团队将其命名为‌Dandelion(蒲公英)系统‌。

蒲公英系统依靠解聚激活其RNase活性

团队进一步证实,噬菌体单链DNA结合蛋白(SSB)需要结合ssDNA才能激活蒲公英系统。鉴于SSB在生物界中普遍存在,研究团队对来源于不同噬菌体以及宿主的SSB蛋白进行了进化分析,为蒲公英系统如何避免自身免疫,以及抵抗噬菌体的特异性提供了解释。

蒲公英系统抵御噬菌体侵染的分子机制

依赖于寡聚化的激活是先天免疫中一种基本的调控机制,从原核生物到后生动物都表现出显著的进化保守性。而蒲公英系统展现了一种独特的机制,即寡聚体解体启动免疫防御,对传统的免疫激活机制提出了挑战,拓展了人们对细菌抗病毒策略的理解。

Dandelion(蒲公英)系统是余雅梅/陈强课题组继先后命名Nezha(哪吒,成果发表于《Molecular Cell》2023年)、Hailibu(海力布,成果发表于《Molecular Cell》2025年)与CMoRE(成果发表于《Nature Communications》2026年)等新型细菌抗病毒系统后,正式命名的又一个细菌抗病毒系统。

四川大学生物治疗全国重点实验室博士研究生唐弋雯、刘亭,博士后熊超为本文共同第一作者,余雅梅研究员和陈强研究员为本文共同通讯作者,四川大学华西医院为该成果唯一完成单位。

原文链接: https://doi.org/10.1016/j.molcel.2026.06.008

作者:沈国波 编辑:刘欢 来源:生物治疗全国重点实验室
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