2017年6月，循证医学中心孙鑫教授团队在《英国医学杂志》（The BMJ影响因子20.79）上发表题为“Incretin based treatments and mortality in patients with type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis”的研究论文（原文链接：http://www.bmj.com/content/357/bmj.j2499.long）。该研究是中-加联合研究团队（华西-McMaster）药物安全性研究的一部分，获国家自然科学基金（71573183）。论文第一作者和通讯作者单位均为华西医院，孙鑫教授是该论文的通讯作者，第一作者是2017级硕士毕业生刘佳利。孙鑫教授团队近三年已在BMJ杂志发表论著3篇、在JAMA发表文章1篇，均被评为高引论文。

肠促胰素类药物包括二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂两类，是治疗2型糖尿病的二线药物。可有效降糖且低血糖发生风险较小，上市十余年来得到广泛应用。近期，基于一项大型临床试验（SAVOR-TIMI 53）的数据分析提示：在心血管疾病高风险的糖尿病患者中，沙格列汀可能增加死亡风险（沙格列汀 vs 安慰剂：5.1% vs 4.6%）。为此美国FDA发布了警示。但其他大型临床试验，如EXAMINE和TECOS研究结果显示：使用阿格列汀和西格列汀治疗2型糖尿病，不增加患者死亡风险，且观察性证据结果不一致。肠促胰素治疗是否增加死亡风险是目前临床关心的重要问题。

该论文采用系统评价和meta分析的方法，总共纳入了189项随机对照试验（n=155145），探讨2型糖尿病患者使用肠促胰素类药物与死亡风险的关系，并预设了6个亚组假设，进行单因素和多因素回归分析。研究发现，与对照组相比，肠促胰素类药物不会增加2型糖尿病患者的死亡风险。多因素meta回归分析结果提示GLP-1激动剂可能降低患者死亡风险，但DPP-4抑制剂未发现类似结果，但该假设的可信度较低。

该研究驳斥了基于SAVOR-TIMI 53试验数据分析形成的假设。未来的研究需确证GLP-1激动剂与DPP-4抑制剂两类肠促胰素类药物之间是否存在差异。