近日,我院生物治疗全国重点实验室魏于全院士团队自主研发的个体化新抗原特异性DC 激活治疗技术(Neo-DCAct™)在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区转化落地,获批适用证为实体瘤(肺癌、食管鳞癌、肝癌、胃腺癌、结直肠癌、胰腺癌、宫颈癌)术后辅助治疗及局部晚期不可切或者晚期实体瘤标准治疗后的巩固治疗。这是团队依托我院科研、临床和转化平台,持续十余年开展基础研究、工艺开发和临床研究取得的重要进展,也标志着我院在实体瘤个体化精准免疫治疗领域迈出临床转化关键一步。
“个体化新抗原”可以简单理解为肿瘤细胞身上带有的“特殊标记”。这些标记通常来自患者自身肿瘤突变,每个人都不一样。Neo-DCAct™ 技术的核心,就是先通过测序和生物信息分析找到这些“特殊标记”,再利用患者自身免疫系统中最强的“哨兵”DC 细胞(树突状细胞)进行体外训练,使其更好地把肿瘤信息传递给免疫系统,帮助激活更有针对性的抗肿瘤免疫反应。
团队早在 2016 年即率先启动个体化新抗原治疗多中心前瞻性临床研究。十余年来,团队围绕肺癌、食管鳞癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤持续开展 了CHANT 系列前瞻性临床研究,累计为超过200名患者开展了Neo-DCAct™治疗技术,建立了国内规模最大的前瞻性临床研究和免疫应答数据库。
Neo-DCAct™以患者自身DC细胞作为“免疫启动平台”。DC细胞能够把肿瘤特有的新抗原递呈给T细胞,帮助免疫系统更精准地识别和攻击肿瘤细胞;由于细胞来源于患者本人,整体耐受性好。该技术采用个体化新抗原多肽负载DC细胞的方式,兼具多肽稳定、工艺可控和DC细胞递呈效率高等优势。与单纯依赖公共数据库和计算评分的新抗原预测不同,团队还将临床研究中获得的免疫应答、疗效和随访数据持续反馈至筛选系统,形成“临床研究—免疫评价—数据反馈—模型校准—方案优化”的闭环,不断提升新抗原筛选和个体化治疗设计的精准性。
团队既往多项前瞻性临床研究显示,该技术整体耐受性好,不良反应均为轻中度局部反应或一过性反应,均无需处理后自行好转,未观察到任何≥3级不良反应。在实体瘤术后辅助治疗研究中,团队前期研究结果分析显示,入组患者术后复发或死亡风险下降 70% 以上;高复发风险肝癌队列中,5 年总生存率达到 100%,3 年无复发生存率提升至 66.7%;高复发风险食管鳞癌术后队列中,2 年总生存率达到 96%。这些阶段性成果初步显示,Neo-DCAct™技术在降低实体瘤术后复发风险、改善患者长期生存方面展现出良好前景,也为后续多中心临床研究和规范化转化应用奠定了重要基础。
该项目依托生物治疗全国重点实验室魏于全院士团队,联合杨莉教授、许恒教授等骨干力量,开展机制研究、算法优化和关键生产工艺技术攻关;依托肿瘤中心副主任丁振宇教授团队,开展临床研究设计、患者评估和全程管理;依托转化医学国家重大科技基础设施(四川)生物制剂规模化制备中心,建立标准化、可追溯的制备和质控体系。多平台协同、多学科联动,使项目形成了从机制研究、新抗原筛选、制剂制备、质量控制到临床评价和长期随访的全链条转化体系,为Neo-DCAct™技术的规范化临床应用提供了坚实支撑。
此次海南转化落地,是团队长期技术积累与平台协同的阶段性成果。团队将严格按照批准范围、伦理要求和医疗机构管理规范推进相关工作,持续完善个体化产品制备、质量控制、临床实施、安全监测和随访评价体系。
目前,Neo-DCAct™联合免疫检查点抑制剂用于局部晚期不可切除食管鳞癌根治性治疗后维持治疗的随机对照、开放性、多中心II期临床研究(CHANT-241,NCT06675201)正在招募研究参与者。未来,团队将继续依托华西医院科研、临床和转化平台,积累更高质量的临床证据,为生物医学新技术转化应用和实体瘤精准免疫治疗贡献更多华西经验。