近日，病理科周桥教授团队在Cancer Research（IF: 16.6）发表研究文章“tRF-21LeuTAA Promotes Oxidative Stress by Altering Glutathione Metabolic Enzymes to Support Prostate Cancer Progression ”。该研究揭示一种新型tRF分子通过调控谷胱甘肽代谢相关酶促进活性氧（ROS）积累，发挥促前列腺癌进展的作用和分子机制。

转运 RNA（tRNA）衍生片段（tRFs）是一类小RNA片段。近年来发现其参与多种生理及病理过程，包括肿瘤发生和发展。解析tRFs在肿瘤中的功能，有助于深入理解肿瘤生物学并探索治疗新策略。虽然目前已有研究报道 tRFs 参与多种器官系统肿瘤的发生和进展，例如乳腺、消化道及肝胆系统等，但针对前列腺癌中 tRFs 的研究仍较有限，且揭示其分子机制的研究也十分有限，尤其是关于 tRFs在细胞核内功能及其与核内分子直接作用的研究仍很少。

图. 该研究分子机制总结

研究聚焦于tRNALeuTAA（亮氨酸tRNA）衍生的tRF-21LeuTAA（后续简称为tRF-21），揭示其通过“双重定位”机制调控细胞内谷胱甘肽（GSH）代谢，引发促癌性氧化应激。研究发现，在细胞核内，tRF-21 通过结合LAP3（亮氨酸氨基肽酶3，GSH降解酶）的启动子区，招募P300/STAT1蛋白复合物增强组蛋白H3K27乙酰化（H3K27ac）修饰，从表观遗传方面上调LAP3的转录；在胞质中，tRF-21 发挥miRNA样功能参与GSTM3（谷胱甘肽S-转移酶M3，抗氧化酶）mRNA的降解，下调GSTM3水平。tRF-21介导的LAP3表达上调及GSTM3表达下调这两种途径，协同作用降低细胞内GSH水平，导致活性氧（ROS）累积，进而激活AKT信号通路，驱动肿瘤增殖、迁移及化疗抵抗。在患者样本中，tRF-21与 LAP3的高表达均与不良生存结局相关。研究发现了一种新型tRF分子调控促癌性氧化应激的新机制，且揭示的调控机制可能为前列腺癌及其他tRF-21高表达的恶性肿瘤提供潜在治疗新靶点和新思路。

我院为第一完成单位，病理科周桥教授、余婷副教授为论文通讯作者，博士研究生郭小煜、钟金晶讲师为论文共同第一作者。

原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-0273