近日，胸部肿瘤病房黄媚娟教授团队在神经肿瘤领域权威期刊Neuro Oncol发表题为Efficacy and Safety of Aumolertinib/Icotinib Combination Therapy for Naive EGFR-Mutant NSCLC Patients with Brain Metastases: A Phase I/II Study的研究论文。该研究为一项研究者发起的多中心I/II期临床试验，首次提出埃克替尼联合阿美替尼一线治疗EGFR突变伴脑转移非小细胞肺癌（NSCLC）患者，该联合疗法展现出显著的的颅内、颅外治疗效果及良好的耐受性。

我院胸部肿瘤病房黄媚娟教授为通讯作者，余敏副主任医师为第一作者，我院为第一作者单位。该研究得到了国家重点研发计划和国家科技重大专项的支持。

EGFR（表皮生长因子受体）突变是亚洲非小细胞肺癌患者最主要的驱动基因类型，发生率高达40%-55%。其中，约30%的NSCLC患者即伴有脑转移，预后较差。尽管第三代EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）在非小细胞肺癌脑转移患者中显示出一定疗效，但疗效获益仍未满足临床需求。已有研究报道第一代与第三代TKI联合使用可能协同增强抗肿瘤效应。目前尚未有该联合方案一线治疗脑转移肺癌患者的前瞻性临床研究报道。

本研究分为剂量爬坡和剂量扩展两个阶段。2021年6月至2022年11月，研究共纳入24例符合条件的受试者（剂量爬坡阶段6例，剂量扩展阶段18例）。截至2025年5月30日，中位随访时间41.4个月，24例可评估受试者客观缓解率为95.8%，疾病控制率为100%，中位无进展生存期为21.1个月，中位总生存期为40.8个月。研究还发现，颅内客观缓解率为91.7%，颅内疾病控制率为100%。颅内中位无进展生存期为22.5个月。所有患者均观察到颅内病灶缩小，中位缩小幅度为53.6%。安全性方面，最常见的治疗相关不良反应（TRAEs）为丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、肌酸激酶（CK）升高和皮疹。≥3级治疗相关不良反应发生率为37.5%，包括CK升高、肺炎、ALT升高、皮疹等。未出现治疗相关死亡病例。

综上，本研究首次报道埃克替尼联合阿美替尼双靶一线治疗EGFR突变NSCLC患者的安全性与可行性，为伴脑转移的EGFR突变患者提供了一种潜在的新型临床联合治疗方案。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41729955/